普通天疱疮(PV)皮肤粘膜本身是一种罕见而严重的免疫性疾病。PV中间,皮肤桥粒蛋白(DSG)1和Dsg3的自身抗体的产生导致了以起泡和严重糜烂为特征的临床表型。据报道,包括遗传易感性、某些药物和恶性疾病在内的几个因素可以触发或加剧PV。在这里,我们报告了第一个在新冠肺炎接种疫苗的病人BNT162b2mRNA疫苗后出现PV。
一名40岁的亚洲女性患者在口腔黏膜、躯干和背部疼痛和无法愈合的侵蚀后被转诊到我们的科室(图片1A-C)。病史表明,第一次口腔损伤发生在第一次使用中BNT162b251月中旬。患者接种第二次疫苗三天后,口腔病变严重恶化;此外,上半身有水泡和侵蚀。在接种疫苗之前,患者在其他方面都很健康,没有皮肤病史,也没有药物治疗。由于可疑的天疱疮的临床表现,我们进行了皮肤和血液取样。皮肤损伤皮肤的组织学表现为下表皮棘层松弛,真皮中有致密的淋巴细胞浸润,并伴有丰富的浆细胞(图)1D)。直接免疫荧光显示皮肤周围皮肤IgG显著沉积在蜂窝细胞间表皮模式中1E)。最后,我们在患者血清中检测到高滴度的抗性Dsg3和DSG1自身抗体(分别是974和124RE/mL)
通过这些发现,我们PV疑似临床诊断,口服泼尼松(每公斤体重1毫克,最终逐渐减轻)和硫唑嘌呤(100mg/天)免疫抑制治疗。这种方法停止了水泡的持续产生,减少了自身抗体的产生。患者目前正在我诊所定期随访。
BNT162b2该疫苗是由脂质纳米颗粒制成的核苷修饰RNA(ModRNA),编码SARSCoV-2全长刺突蛋白的灌注构象。注射后,常见的副作用,如局部发红、肿胀、疼痛或全身反应,如发烧、头痛、关节痛或腹泻,都是常见的症状。抗病毒疫苗接种后自身免疫疾病的临床表现很少见。不同的过程,如分子模仿、遗传易感者的炎症调节失调、表位扩散或旁观者激活,似乎参与了疫苗接种后自身免疫的发生。BNT162b2强大的注射能刺激T和B细胞激活BNT162b后,B细胞活性增强,浆细胞,记忆B细胞数量和抗体水平迅速增加。BNT162b2之后,个体产生了强大的力量IL-4,尽管关于BNT162b2免疫后IL-17和IL-21生成的数据尚不清楚,但是BNT162b免疫后,单个个体产生了强大的免疫力IL-4。尽管BNT162b2免疫后IL-17和IL-21相关数据仍然缺乏,但是BNT162b2单个人免疫后产生IL-4能力强。IL-17和IL-21与激活生发中心有关,与天疱疮等自身免疫性疾病密切相关,尤其是在发病初期。然而,接种疫苗后的强抗体反应通常需要5天以上。BNT162b1的患者中,14-21特异性抗体出现在天后。在我们的病人中,接种疫苗BNT162b2很可能会增强她T/B细胞反应导致天疱疮意外发作。遗传易感性可能会促进这种副作用。
即使我们不确定BNT162b2与PV病变之间的直接病理联系也有明确的时间关系。本报告不打算引起公众对疫苗安全的关注,但需要记录疫苗相关事件,可能有助于确定未来患者的风险概况,特别是那些具有亚临床抗体滴度的患者。
图1接种SARS-CoV-2天疱疮患者的临床表现和免疫组织学。(a和b)口腔粘膜疼痛侵蚀广泛;(C)上背部腐蚀性环形红褐色病变;(D)皮肤组织学,有明显的棘皮病和强烈的真皮浸润;(E)蜂窝状细胞间表皮是皮损周围皮肤的直接免疫荧光IgG沉积。
文献来源:SolimaniF,MansourY,DidonaD,DevelopmentofseverepemphigusvulgarisfollowingSARS-CoV-2vaccinationwithBNT162b2,JEurAcadDermatolVenereol2021Jun25;
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